香港2022年有超過1,600宗肝癌新症，為常見癌症第五位，當中約六至七成屬晚期。港大醫學院最新研究發現，晚期患者採用雙免疫治療，3年存活率達38%，並得到美國食品及藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)及中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准一線使用。
肝癌成因之一慢性乙型肝炎，在港的患病率約7.2%。港大醫學院臨床醫學學院癌症醫學中心及內科學系臨床副教授邱宗祥醫生表示，「即使為乙肝患者作積極監察，大多肝癌確診時已屬晚期。」
(左起)張丹圖、邱宗祥、梁澄宇。
標靶藥療效有限
晚期肝癌的常規治療為口服分子標靶藥，如傳統的索拉非尼或較新的侖伐替尼，但由於抗藥性、缺乏可針對的靶向突變等，令療效未必很顯著。近年免疫治療值得期待，其中雙免疫治療——合併PD-1抑制劑「尼伏人單抗(NIVO)」及CTLA-4抑制劑「伊匹木單抗(IPI)」，用於黑色素瘤、肺癌、腎癌都有良好療效。
邱宗祥解釋，「PD-1抑制劑用於阻斷癌細胞與免疫T細胞接觸，令T細胞認得出癌細胞而加以殺滅；CTLA-4抑制劑則可在淋巴結中激活更多T細胞，加強攻擊力。」兩種免疫治療藥物同用，可發揮互補作用，增加療效。為找出雙免疫治療用於晚期肝癌的療效，港大醫學院作出NIVO+IPI第三期臨床研究。
7%完全縮小反應
研究招募了668名晚期癌症患者參與，並隨機分配至實驗組及對照組，實驗組先接受4周期NIVO+IPI治療，隨後接受NIVO單獨治療；對照組則使用侖伐替尼或索拉非尼治療。結果顯示，實驗組約七成患者腫瘤控制良好，36%患者達到客觀腫瘤縮小反應，幾乎是對照組的3倍；實驗組更有7%人達到完全縮小反應，再找不到腫瘤。另一方面，實驗組縮小反應持續時間中位數達30.4個月，是對照組的2倍以上。邱宗祥強調，「實驗組有38%人在3年後仍然存活，相對於標靶年代很少患者可活超過一年，是醫學的大突破。我們期待5年存活率數據，希望可達二至三成。」
由於是次研究顯示出NIVO+IPI的療效，比起另一個雙免疫療法，以及免疫治療配合標靶治療的療效更佳，令NIVO+IPI得到FDA、EMA及NMPA批准作為晚期肝癌的一線治療。
雙免疫治療可從不同途徑加強免疫系統殺滅癌細胞的能力。
治療新希望
港大醫學院臨床醫學學院內科學系名譽臨床副教授梁澄宇醫生分享個案，「70歲的李先生5年前確診肝癌，曾做介入性放射治療，但未能完全清除癌細胞，經轉介納入研究用NIVO+IPI雙免疫治療，用藥2年後腫瘤縮小約30%，至今病情仍受控，癌指數維持低水平，副作用只有治療期間出現輕微濕疹。」
港大醫學院臨床醫學學院外科學系臨床教授張丹圖認為，「對於無法做手術根治肝癌的病人，過往術前免疫治療或使腫瘤完全消失，又或縮小、降期，令患者可做根治性手術；雙免疫治療為患者帶來新希望，增加康復機會。」研究團隊希望治療方案可盡快在港批准臨床使用。