健康研究所｜抗癌路上遇抗藥性不代表戰敗次世代基因定序助制訂更合適標靶治療

抗癌路對不少肺癌患者而言就像身陷長期戰爭，當藥物效用發揮不似預期，又或因抗藥性以致藥物失效，往往會令患者感到挫敗，甚至影響他們對後續治療的信心。確診時屬局部晚期或已擴散階段的患者大多不能以手術作為治療手段，對於這類患者，臨床腫瘤科專科張嘉文醫生表示：「治療目標除了希望能紓緩症狀、穩定病情及延長壽命外，我們亦希望能讓患者在抗癌路上保持心境平和。」

抗藥性出現影響藥物療效持久度

患者的心情難免會受病情影響，尤其是當抗藥性出現，令本來有效的標靶藥物逐漸失效，患者的心情猶像坐過山車。患者可能會察覺本已紓緩的症狀重現，檢查結果發現癌指數上升或腫瘤開始增大。抗藥性的出現有不同原因，包括在靶點上出現額外基因突變，又或傳統標靶藥物不能與特定受體結合以發揮療效等，都會影響療效的持久度，以ROS1肺癌為例，傳統標靶藥物的病情穩定期中位數約為1年。而新一代標靶藥的設計因可繞過部分抗藥機制，效用較持久，研究顯示穩定期中位數接近3 年，客觀緩解率約80%。當ROS1肺癌病情惡化，很多時會出現腦轉移，而新一代標靶藥因分子小，容易滲透至腦部等個別身體部位。

張醫生提醒：「抗藥性的出現並不代表立即危及性命，但通常意味著治療方案需要重新調整。」患者切勿因此而失去對治療的信心，甚至喪失希望。由於每次轉藥，緩解率都會下降，因此選擇轉用的藥物時需要非常謹慎，醫生會評估各項因素包括患者的病情，並在客觀條件許可下制訂最合適的治療，而次世代基因定序有助在這關鍵時刻識別相關抗藥突變，以配對合適藥物。

基因檢測助配對標靶藥物治療

除了在出現抗藥性而需調整治療方案時發揮作用外，基因檢測亦有助新確診者制訂第一線藥物治療。張醫生指出：「全面基因檢測幫助醫生掌握大局，制訂精準的治療策略。」針對局部晚期及已擴散的肺癌患者，現時公立醫院已提供包括EGFR、ALK及ROS1基因測試，以助配對合適標靶藥物。而在早期肺癌方面，因大多會直接進行手術，以往基因檢測在這些個案的重要性相對較低。惟近年越來越多數據顯示，即使已透過手術完整切除腫瘤的患者，亦可進行後續治療，而基因檢測結果有助匹配對應特定靶點的藥物。

精準治療是現時肺癌治療的新趨勢，而基因檢測則有其非常重要的角色。現時雖然在精準治療方面仍有不少挑戰，張醫生希望將來基因檢測能越趨全面，越來越多患者能夠檢測更多基因突變類型。

以上資訊由張嘉文醫生提供