控制二型糖尿病，一般先試用口服藥物，大部分患者並不需要注射胰島素。「二甲雙胍」(Metformin)乃首選，屬「雙胍類」藥物(Biguanide)。其他還有「磺胺尿素劑」(Sulphonylurea)、「葡萄糖甘酶抑制劑」(α-glucosidase inhibitor)、「胰島素反應加強劑」(Insulin sensitizer)、「餐時血糖調節劑」(Prandial glucose regulator)、「仿腸降糖素」(Incretin mimetic)、「二肽基肽4抑制劑」(Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor)及「鈉葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑」(Sodium-Glucose Co-transporter 2 inhibitors)，選擇很多；醫生可根據病情，為病人挑選合適藥物。
部分糖尿病藥物可令血糖過低，患者可能出現心跳、出汗、手震及心煩等現象，並且有飢餓的感覺，嚴重甚至昏迷。
二型糖尿病患者只服用單一藥物，血糖水平仍持續超標，可考慮同時服用超過一種糖尿病藥，有助更有效控制病情。若胰島素分泌嚴重不足，口服糖尿病藥物失效，應即考慮注射胰島素。
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