早發性卵巢功能不全有得醫重拾生育能力

早發性卵巢功能不全影響全球約1%至3%育齡婦女，患者由於卵泡發育受阻而難以懷孕。港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系研究團隊發現，用於治療二型糖尿病相關慢性腎病的藥物「非奈利酮」，可促進早發性卵巢功能不全患者的卵泡發育，助卵子成熟，發展成可用胚胎。研究成果已發表於權威科學期刊《科學》。

正常情況下，卵巢內的小卵泡會逐步發育成為較大的竇卵泡，而只有達到竇卵泡階段的卵泡，才會對卵巢刺激藥物產生反應，從而促成排卵和體外受精(IVF)治療。港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系臨床教授吳鴻裕教授指：「早發性卵巢功能不全患者的卵巢微環境會出現纖維化(即膠原蛋白過度沉積)，嚴重限制卵泡的生長，最終導致不育。」同時，患者的卵巢中往往缺乏可被超聲波檢測到的竇卵泡，因此醫生無法採用常規IVF治療。

喚醒休眠小卵泡

雖然未發現有竇卵泡，但患者的卵巢內仍可能殘留小量休眠、無法自行發育的小卵泡。港大醫學院臨床醫學學院婦產科學系劉奎教授指出：「這些小卵泡是具潛力的卵子資源，關鍵在於如何喚醒它們，助它們成功發育成為可用的竇卵泡。」

團隊根據早前對卵巢小卵泡發育調控機制的深入研究，建立了一個系統性篩選平台，從逾千種美國食品及藥物管理局(FDA)批准藥物的藥物庫中，選出一款非類固醇抗纖維化藥物「非奈利酮」，並發現它在改善卵巢微環境與協助小卵泡發育方面具有潛在臨床價值。吳鴻裕指，「『非奈利酮』可有效減少纖維化，為卵泡發育創造一個有利的微環境，有助卵泡持續生長至成熟卵泡。」

配合個人化卵巢刺激方案

研究團隊於香港大學深圳醫院開展臨床試驗，為14名患有早發性卵巢功能不全的育齡女性提供脈衝式口服治療，並配合個人化卵巢刺激方案，療程最長為7個月。婦產科學系臨床助理教授王天任醫生表示：「初步結果顯示，8名受試者均有卵泡成功發育至優勢卵泡，約一半患者採集到成熟卵子；其中3人已成功培育出可用胚胎，另有3人則冷凍保存成熟卵母細胞，治療成效令人鼓舞。」

卵巢纖維化是卵泡發育停滯的誘因

研究同時揭示早發性卵巢功能不全中卵泡發育受阻的深層病理機制。團隊發現卵巢纖維化並非單純由老化引起，更是導致卵泡發育停滯的關鍵誘因。為了驗證這一點，團隊結合多種具不同作用靶點的抗纖維化藥物進行驗證，最終從「卵巢微環境」角度重新界定原始卵泡的啟動與生長機制，並為早發性卵巢功能不全患者提出全新的治療框架。此外，研究亦進一步證實，其他FDA 批准的抗纖維化藥物，如尼達尼布(Nintedanib)和蘆可替尼(Ruxolitinib)等，在臨床前研究中亦展現出促進卵泡發育效果，顯示這種針對卵巢微環境而非卵泡本身的治療方案，可能具有更廣泛的臨床應用潛力。