維持治療減同源重組缺陷卵巢癌復發

卵巢癌為香港婦女常見癌症，在2019年有逾700宗個案。雖然發病率較其他女性生殖器官腫瘤低，但早期卵巢癌難以發現，大多數患者確診時已屬晚期，故致命率較高。由於不同的基因狀況，可影響腫瘤的存活及對治療的反應，建議確診卵巢癌的女士，先作基因突變檢測，以助決定最合適治療。

內科腫瘤科專科醫生陸凱祖表示，BRCA基因突變是其中一種較為人熟悉，並有可能引發女性癌症(如卵巢癌)的基因變異，隸屬同源重組缺陷(HRd)的其中一類型。

無法修復受損DNA

人體中的DNA會因紫外線及化學物等而受破壞，在正常情況下，包括BRCA蛋白在內的同源重組修復蛋白及PARP蛋白，會修補已損壞的DNA。如負責修復DNA的同源重組修復機制受損，導致細胞無法修復其斷裂的DNA，這就稱之為HRd。陸凱祖指出，「約一半晚期卵巢癌患者有HRd的情況，當中有10%至15%患者同時帶有BRCA基因突變型。」

高危群組復發率達八成

目前治療卵巢癌先以外科手術切除腫瘤，惟部分患者難以用手術割清腫瘤；也有些患者需先以術前化療縮小腫瘤，再經手術切割；而第四期卵巢癌則難以做手術。陸凱祖表示，「這些患者均屬高危復發群組，其平均無惡化存活期只有約10個月至一年。」復發率更高達八成。

由於復發風險高，患者在術後須接受6至8個周期化療療程。患者完成化療後可以標靶藥物繼續控制病情，如以口服藥物PARP蛋白抑制劑作維持治療。由於同源重組修復機制受損(HRd)的患者基因無法有效修補某種DNA損傷，如配合服用PARP蛋白抑制劑則可進一步抑制PARP蛋白的修補功能。當癌細胞的DNA受損，而患者的基因修復機制、BRCA蛋白及受抑制PARP蛋白無法為其修補時，癌細胞就會死亡。部分PARP蛋白抑制劑只需每天服藥一次，並適用於所有卵巢癌患者，當中尤其對有HRd的患者更為有效。

延長無惡化存活期

一個針對HRd患者的研究發現，與沒服用藥物的群組相比，服用PARP蛋白抑制劑有助延長患者平均無惡化存活期至約22個月，並能提高患者生活質素。PARP抑制劑或會令血液中的白血球、紅血球及血小板偏低，患者或會出現腸胃不適及疲倦等，惟可調整劑量，紓緩藥物副作用。另外，建議有癌症家族史的女士定期做身體檢查；如確診卵巢癌，患者也應接受HRd測試，有助決定最適合的治療方案。